在诸葛亮治蜀的全过程中，在政治上几乎无够级别的对手可言。真正与诸葛亮有过权力之争的，仅李严而已。可惜李严不堪一击，然这仍是蜀汉一次引人瞩目的大事件。夷陵战败后，刘备病危托孤，与诸葛亮同受托孤重任的还有一个李严，刘备向蜀汉群臣传递了一个明确信号，打算用以李严为首的尚书机构，制衡诸葛亮，军政分开，拱卫皇权。

诸葛亮对刘备钦点的这个副手是相当不满的，为了清除李严这个绊脚石，诸葛亮走了三步棋。第一步，另起炉灶，新组丞相班底，取得了代替皇帝行事的资格；第二步，釜底抽薪，以丞相之职兼领益州牧，将军权收归己有。第三步，调虎离山。以防御曹魏进攻为由，将李严从经营多年的江州调到了汉中，李严成了无本之木、离源之水，置身于诸葛亮亲信的监控之下，丧失了行动的自主权。

就这样，刘备苦心安排的李严被一步步地架空。接下来的事情就顺理成章了，李严先因督办军粮不力，违法乱军问罪，诸葛亮又联合二十余人上书弹劾李严。最终李严被废为民，流放梓潼。当然，李严也绝非一个任人摆布的庸才，否则也不会被刘备选为托孤重臣。面对诸葛亮的紧逼，李严采取了一些进攻与防御性措施。如公元227年，诸葛亮要调李严的两万军队前去守汉中，李严乘机要挟，提出分割益州五郡，新设江州，自任刺史，诸葛亮没有同意。

公元230年，李严以国事要挟，大谈条件，要求仿效司马懿，成立自己的一套班子，以与诸葛亮分庭抗礼，结果仍然未获准。在《诸葛亮集》中还收录了一篇李严与诸葛亮书，内容是劝诸葛亮受九锡之封，晋爵称王。李严这种劝进当然不是发自诚心，不过是想以退为进，重演一幕笑里藏刀的把戏。实事求是的说，诸葛亮与李严有公怨但无私仇。李严虽被流放，诸葛亮并未对其赶尽杀绝，而是保持原有生活不变，又致书其子李丰，加以安慰。李丰后来官至太守。公元234年，诸葛亮病逝，李严感到前途无望，忧愤而亡。